《快递先生与贵妃小姐》讲述的是一位快递员的故事。男主角大虾（王子睿 饰）参与了“区域快递侠”比赛，在应付各种刁难客户的同时，还要与自己身处同一快递站的最大竞争对手高彦直（刘成瑞 饰）斗智斗勇。当为爱守候千年的女主角孙应男（汤晶媚 饰）偶遇大虾之后，便坚信他就是自己前世的爱人李髯转世，企图通过各种方法唤回他千年前的记忆，二人如欢喜冤家般产生矛盾。在一次送快递的过程中大虾无意间卷入一场文物案中，遭遇被灭口的危险。孙应男因为身上的玉环成为犯罪分子的目标而身处险境，一场惊心动魄的冒险就此展开。